2014.11.11 「アルツハイマー病早期検出用血液バイオマーカー発見」論文が発刊されました-次世代質量分析システム開発と創薬・診断への貢献：最先端研究開発支援プログラム（FIRSTプログラム）

　日本学士院が発刊する総合科学英文学術誌”Proceedings of the Japan Academy, Series B”にて、「質量分析システムを用いアルツハイマー病変の超早期発見に結びつくバイオマーカー候補を血液の中から発見した」事を紹介する論文が発刊されました。

　アルツハイマー病の原因物質であるアミロイドβ(Amyloid-β：Ａβ)タンパク質は、認知障害発症よりも10年以上も前から脳内に蓄積し始めている事が既に報告^*1されています(ただし、アミロイドが蓄積した方の全てがアルツハイマー病を発症するわけではありません)。
　アルツハイマー病進行の指標としては、これまで脳脊髄液中のＡβ[1-40],[1-42]量の増減等が用いられてきましたが、腰椎穿刺法を用いた採取はエキスパートに頼る必要があり特に高齢者では採取が困難な場合もあります。
　また、脳内アミロイドに親和性の高いポジトロン放出化合物(例：PiB(Pittsburgh Compound B))が開発された事により、PET-CTイメージングによる判定も試みられていますが、大規模な設備と多額の費用がかかります。
　一方、血液中に微量しか存在しないＡβ量の測定も試みられていますが、その量は脳脊髄液中と比較すると1/50程度、逆に含まれているタンパク質全体の総量は約100倍もあり、単純計算では脳脊髄液よりも計測が5,000倍困難な状況です。しかもＡβ[1-40],[1-42]量は、血液中では病気の進行との相関関係が認められていません^*2。

　本論文では、FIRSTプログラムで開発した1万倍高性能の質量分析システムを用い、今年3月に既報告の論文^*3で述べている「新規発見8種類を含む血液中のＡβ関連ペプチド同時検出22種類」の中で、今回 2種類の比率(割り算の値)が脳内アミロイド蓄積の進行と比例関係が見られ、結果として「アルツハイマー病変の発症前検出に有用と考えられる血液バイオマーカーを質量分析システムを用いて発見」した事を説明しています。

　この研究の今後の進展により、健康長寿社会への貢献が期待されます。

*1 ICAD 2010, “CRITERIA FOR PRECLINICAL ALZHEIMER’S DISEASE”
<http://www.helmedica.gr/items-6-5-en.htm>　(Figure 3 参照)
*2 Alan Rembach, et.al., “Changes in plasma amyloid beta in a longitudinal study of aging and Alzheimer’s disease”, Alzheimer’s & Dementia, Vol. 10, 2014, pp53-61
<http://dx.doi.org/10.1016/j.jalz.2012.12.006>　(Figure 1 A,B,C 参照)
*3 Naoki Kaneko, Rie Yamamoto, Taka-Aki Sato, Koichi Tanaka
“Identification and quantification of amyloid beta-related peptides in human plasma using matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry”, Proceedings of the Japan Academy, Series B, 2014, Vol. 90, pp104-117
<http://dx.doi.org/10.2183/pjab.90.104>

Naoki Kaneko¹, Akinori Nakamura², Yukihiko Washimi³, Takashi Kato^2,3, Takashi Sakurai³, Yutaka Arahata³, Masahiko Bundo³, Akinori Takeda³, Shumpei Niida⁴, Kengo Ito^2,3, Kenji Toba³, Koichi Tanaka¹, Katsuhiko Yanagisawa²
“Novel plasma biomarker surrogating cerebral amyloid deposition”,
日本語訳例「脳内アミロイド蓄積をサロゲートする新規血漿バイオマーカー」
Proceedings of the Japan Academy, Series B, 2014, Vol. 90, pp353-364
1 Koichi Tanaka Laboratory of Advanced Science and Technology, Shimadzu Corporation
2 Center for Development of Advanced Medicine for Dementia,
　National Center for Geriatrics and Gerontology
3 Hospital, National Center for Geriatrics and Gerontology
4 BioBank, National Center for Geriatrics and Gerontology

本論文は、J-STAGEからフリーでダウンロードが可能です。
https://www.jstage.jst.go.jp/article/pjab/90/9/90_PJA9009B-04/_pdf
日本学士院 “Proceedings of the Japan Academy, Ser. B” ホームページ
http://www.japan-acad.go.jp/japanese/publishing/pja_b.html

本論文の分かり易い解説:
JASIS先端診断イノベーションゾーン FIRST-ms3d PJ まとめ展示ポスター
pdf 3/3 応用編「アルツハイマー病診断への貢献」部分参照